Destroy all Humans! revine intr-o forma noua. Traieste momentele unei invazii extraterestre in America anilor ’50, cu toate momentele ei bune si rele, dar mai ales cu cele foarte rele. Crypto-137 este convocat si trimis special pe planeta noastra pentru a obtine ADN-ul atat de necesar speciei sale pentru a supravietui. Nici macar guvernul Statelor Unite nu ii poate sta in cale, Crypto-137 folosindu-se de tot armamentul special din dotare precum si de abilitatile sale telekinetice.