Povestea din Resident Evil Revelations 2 debutează cu revenirea dramatică a lui Claire Redfield, personajul îndrăgit de fanii seriei.
Supravieţuitoarea incidentelor din Raccoon City prezentate în jocurile trecute din seria Resident Evil, Claire lucrează în prezent pentru Terra Save, o organizaţie care luptă împotriva bioterorismului.
Moira Burton îi urează bun venit, iar în timpul petrecerii birourile Terra Save sunt atacate de forţe armate necunoscute.
Claire şi Moira îşi pierd cunoştinţa şi se trezesc ulterior captive într-o încăpere întunecoasă şi abandonată.